心血管疾病分子病理 心血管病理学

一、动脉粥样硬化的分子病理机制

1. 斑块形成过程

动脉粥样硬化的核心是脂质代谢紊乱导致的斑块形成，包括脂纹期（泡沫细胞聚集）、纤维斑块期（纤维帽形成）和粥样斑块期（胆固醇结晶沉积）。斑块内新生血管破裂可引发出血，而斑块破裂则可能导致血栓形成。

2. 突破性发现

中国团队2025年研究发现，动脉粥样硬化斑块中的泡沫细胞通过外泌体miR-101-3p抑制大脑小胶质细胞的Nrf2蛋白表达，导致线粒体功能障碍和认知衰退。激活Nrf2可逆转这一过程，现有药物富马酸二甲酯或可“老药新用”。

二、心血管疾病的病理生理学特征

1. 心肌缺血与心绞痛

冠状动脉狭窄超过70%时，运动或应激可能引发稳定型心绞痛（心内膜下层缺血），表现为胸痛放射至左臂/下颌，休息可缓解。不稳定型心绞痛则与斑块破裂血栓相关，需紧急处理以防心梗。

2. 高血压与器官损伤

长期高血压可导致肾入球小动脉硬化（AS性固缩肾）、脑细动脉炎及风湿性心脏病等，病理表现为血管壁纤维素样坏死、Aschoff小体形成等。

三、前沿研究方向

1. 蛋白质翻译后修饰

天津大学团队发现巴豆酰化、乳酰化等新型修饰调控心肌肥厚和心力衰竭，为CABG术后并发症提供新靶点。

2. 主动脉夹层分子机制

国际研究揭示实验模型中主动脉夹层的特异性分子通路，有望开发针对性疗法。

四、诊断与治疗展望

《诊断病理学：心血管》第三版整合了分子检测、遗传学及影像学进展，强调个体化诊疗。未来治疗或聚焦代谢干预（如小胶质细胞功能调控）和修饰组学驱动的靶向策略。